JMT日本干细胞中心-干细胞治疗心肌梗塞的细胞种类②

　　内皮前驱干细胞的主要作用是在血管壁受损时和血管壁成熟的内皮细胞一起修复受损的内皮细胞层，及当血管阻塞发生组织缺氧时参与并促进血管新生作用。目前已知在动脉发生急性阻塞造成的组织缺氧时，因缺血而受损的组织会释放出大量的细胞素及细胞激素(cytokines)，会吸引存在于血液循环中数量极少的内皮前驱干细胞朝受伤部位移动趋近，缺血组织同时会表现出 stromal cellderived factor-1(SDF-1)等受体，以吸引附近的内皮前驱干细胞前来，促使其即时参与动脉血管的增生及梗塞週遭的血管新生，这便是所谓 “Homing” 即“回家”之意。另一方面，缺血组织持续释放出细胞激素及大量生长激素(growth factor)，会刺激骨髓制造及释放出大量的内皮前驱干细胞，到达这些受伤组织，继续进行血管的修补及缺氧组织的血管新生。临床研究也发现许多心血管疾病的危险因子，都被证实会使血液中的内皮前驱干细胞的数量与功能下降，此外血液中内皮前驱干细胞和血管内皮细胞功能也有明显的正相关，血液中内皮前驱干细胞越少，代表血管内皮细胞功能越差，反应了内皮前驱干细胞可能是代表血管修复的一个指标。而血液中内皮前驱干细胞的数目，通常在心肌梗塞后第 3~5 天才会上昇到高峰，之后就慢慢减少，也就意味这段时间可能是修补受损血管及血管新生的主要关键。我们最近研究亦发现，基质金属蛋白 (MMP-9)对于内皮前驱干细胞从骨髓组织释放出来扮演相当重要的角色。其它对于缺氧组织具有修复能力的干细胞来源包括存在于组织内的干细胞及mesoangioblasts 。 Mesoangioblasts 是属于血管有关的干细胞，具有细胞标记物 VEGFR-2 ，但不同于内皮前驱细胞， mesoangioblasts 可以分化成不同胚层的细胞，如：平滑肌细胞、心肌细胞、或骨骼肌细胞等，在动物实验上已被证实可改善肌肉萎缩症或增加心肌收缩功能。此外，脂肪组织中亦含有许多丰富的干细胞或前驱细胞，这些从脂肪组织中所培养出来的干细胞亦具有修复缺氧组织或促进血管新生的能力。其中将脂肪组织利用分离消化后，进一步培养出间质干细胞和血管内皮前驱细胞，已可以应用于实验室研究。而存在于心肌细胞中的“心脏干”细胞(cardiac stem cells)，因具有分化为成熟心肌细胞的能力，因此具有修复心肌细胞的潜力，但临床应用仍需进一步研究确认。另外其它不同种类的干细胞根据其细胞标记物，包括：C-kit+ 细胞、 Sca-1+ 细胞、 side population cells(SP 细胞)等，和具有标示蛋白质 Islet-1 的干细胞，目前对这一些干细胞特性所知有限，此部份仍有待进一步的研究。

　　摘自 【幹細胞治療在急性心肌梗塞之角色】 (台北榮民總醫院心臟內科)黃柏勳 醫師