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JMT日本干细胞——世界首次挑战半月板的再生医疗—日本850万膝痛患者的福音!(前篇)③

日期:2021-12-06 10:26作者:admin

临床试验的成果和实绩

 

――与开腹手术不同,患者的负担要小得多,而且能够利用半月板是安全而美妙的。能否具体举例说明您在实际临床试验中取得了什么样的成果和成就?

 

关矢:40多岁的女性软骨受损,细胞移植后一年受损部位被软骨样物质覆盖并再生。40多岁的男性患有骨软骨缺损(软骨与骨头一起剥落),移植半年后,骨缺损处被软骨样组织覆盖,3年后软骨变得干净,形状良好。

 

对于股骨软骨缺损的患者,通过使用MRI进行评估,多数患者在手术后得到了改善。患者满意度也比手术前好。有些没有完全改善,但有些确实改善了。很明显,对于过去广泛切除半月板的患者来说,其治愈方法是有限的。

 

有几位患者在做拔钉手术时,我用关节镜看了患部,确认了软骨薄的地方变厚等效果。然而,虽然软骨的内部覆盖有软骨样物质,但靠近表面的部分通常覆盖着纤维组织而不是软骨。这是目前软骨再生医疗的极限,各国的研究人员现在都在努力开发更好的方法。

 

滑膜很容易分化为软骨,因为它在胚胎学上是相似的

 

――是什么让您关注滑膜间充质干细胞?它与其他间充质干细胞有何不同?

 

关矢:我1990年从医学院毕业,经历了6年的临床训练后进入了研究生院。在研究生院时,我使用分子生物学技术进行了研究,大约在这个时候,在软骨细胞分化中起核心作用的名为Sox9的转录因子的功能开始被阐明。这种转录因子由于可以将各种细胞分化为软骨而引起了极大的关注。还有,1999年,美国科学杂志《科学》发表了一篇关于骨髓来源的“间充质干细胞”的大篇幅报道,我深信“使用间充质干细胞的再生医疗时代将会到来”。

 

我们的身体在母体内受精卵细胞分裂后的早期,分为外胚层、中胚层和内胚层三部分,其中中胚层由骨骼、软骨、脂肪、肌肉、血管等形成。间充质干细胞主要来源于该中胚层,具有分化成软骨细胞、成骨细胞、脂肪细胞、肌肉细胞等的能力。

 

于是在2000年,我前往研究骨髓间充质干细胞的美国大学留学,研究了如何在试验管内将来自骨髓的间充质干细胞高效地分化为软骨。然而,由于在这里的主要研究是神经系统,我是第一个专门研究软骨的人。因此,在国外留学期间,我研究了一种更有效地在体外将骨髓干细胞分化为软骨的方法。

 

间充质干细胞

 

间充质干细胞是干细胞家族的又一重要成员,源于发育早期的中胚层和外胚层。间充质干细胞是一种具有自我复制能力和多向分化潜能的成体干细胞,属于非终末分化细胞,它既有间质细胞,又有内皮细胞及上皮细胞的特征。间充质干细胞在体外特定的诱导条件下,可分化为脂肪、软骨、骨、肌肉、肌腱、神经、肝、心肌、胰岛β细胞和内皮等多种组织细胞,连续传代培养和冷冻保存后仍具有多向分化潜能。不论是自体还是同种异源的间充质干细胞,一般都不会引起宿主的免疫反应。

 

间充质干细胞最早在骨髓中发现,随后还发现存在于人体发生、发育过程的许多种组织中。目前, 我们能够从骨髓、脂肪、滑膜、骨骼、肌肉、肺、肝、胰腺等组织以及羊水、脐带血中分离和制备间充质干细胞,用得最多的是骨髓来源的间充质干细胞。但骨髓来源的间充质干细胞存在以下问题:随着年龄的老化,干细胞数目显著降低、增殖分化能力大幅度衰退;制备过程不容易质控;移植给异体可能引起免疫反应;取材时对患者有损伤,患者有骨髓疾病时不能采集,即使是健康供者,亦不能抽取太多的骨髓。这都限制了骨髓间充质干细胞临床应用,使得寻找骨髓以外其他可替代的间充质干细胞来源成为一个重要的问题。

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