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JMT日本干细胞——分析阐明胃肠道神经内分泌癌症的病理学-揭开世界第一难治癌症的真相,有望促进药物开发①

日期:2021-12-13 10:04作者:admin

大阪大学医学研究生院/国立癌症研究中心研究所的田中真纪子教授(癌症基因组信息学)/基因组医学系主任的研究小组使用日本、美国和欧洲的样本进行全基因组分析。对消化系统神经内分泌癌(NEC)的致癌机制进行了最先进的分析(图1)。

 

JMT日本干细胞——分析阐明胃肠道神经内分泌癌症的病理学-揭开世界第一难治癌症的真相,有望促进药物开发①

图1 胰腺

NEC的病理组织图像与普通胰腺癌完全不同。由于其稀有性和难治性,NEC的消化系统迄今尚未阐明,我们从日本和美国获得样本,并通过全面的基因组分析阐明了发病机制。

 

NEC 是一种稀有且难以治愈的病因,其生长速度极快,恶性程度极高。此外,由于诊断时很少适应手术,因此很难获得研究样本,到目前为止,基因组异常几乎从未被阐明。

 

神经内分泌癌症发生在器官交叉,但这项研究以NEC为研究对象,特别是那些经常发病的消化系统。此外,在世卫组织2019年胃肠道分类中,NEC和神经内分泌肿瘤(NeuroEndocrine Tumor:NET)的病理图像进行了分类,但全面的基因组分析表明,与发病机制相关的基因异常存在差异。NEC的主要特点是转录因子,用于调节神经内分泌系统的分化SOX2(山中因子之一)和ASCL1表达良好。此外,这些转录因子在NEC中的过度表达澄清,这是由于。一般来说,已知启动子区域的脱甲基化会增加基因的表达,但澄清了其机制正好相反。

 

来自胰腺的NEC和来自非胰腺消化系统的NEC的病理组织图像相似,但分析也表明,它们与基因组异常的相似性不同。此外,新发现,来自胰腺的NEC可以分为"双腺型"和"腺体型",因为基因组异常的差异。这表明胰腺NEC的起源细胞可能有多个。

 

此外,胃肠道 NEC 的致癌因素之一与病毒感染有关(默克尔细胞多瘤病毒和人类瘤病毒)​。

 

今后,基于NEC在消化系统的发展机制,有望促进分子靶向药物的药物定位和新药物发现。

 

这项研究发表在2021年12月9日(星期四)凌晨0点(日本时间),发表在《癌症发现》,美国癌症研究所的《影响因素:39.40》杂志上。

 

研究背景

 

消化系统神经内分泌系统的肿瘤(NEN:神经多科内分泌物)是一种罕见的免疫组织化学染色疾病,神经内分泌系统的标记物西那普他命和色度A呈阳性。NEN是跨器官发展起来的,但消化系统,特别是胰腺是主要的原发性器官。在2010年世卫组织的分类中,根据细胞增殖程度和裂变图像数量,将其归类为G1、G2和G3。然而,由于G3的预后相对较好,预后极差,世卫组织在2019年的分类中,首先根据病理组织图像将NEN分为神经内分泌肿瘤(NET)和神经内分泌癌(NEC)。此外,还修改了将NET按细胞增殖程度和裂变图像数量分为G1、G2和G3(图2)。另一方面,NEC被从病理组织图像中分为小细胞类型和大细胞类型。小细胞类型与小细胞肺癌的组织相似。

 

JMT日本干细胞——分析阐明胃肠道神经内分泌癌症的病理学-揭开世界第一难治癌症的真相,有望促进药物开发①

图2 2019年世卫组织胃肠道NEN分类与病理组织图像

神经内分泌系统标记物(西那普他辛,染色质A)根据NNS的病理组织图像分为NET和NEC,这是阳性肿瘤。NET进一步分为G1、G2、G3,按细胞增殖程度和裂变图像数量。

 

NET经常在手术中根治,因此使用手术残留样本进行的研究正在进行中,到目前为止,已经确定了多个致病基因,如MEN1。另一方面,NEC很少接受手术适应,因为在诊断时经常观察到远程转移,而且由于研究样本的难以获得,因此迄今没有进行大规模的全面基因组分析。

 

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内容源于日本网站,参考链接:https://www.med.osaka-u.ac.jp/activities/results/2021year/yachida2021-12-9

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