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JMT日本干细胞中心介绍什么是莱迪希细胞

日期:2022-02-10 08:52作者:admin


3.睾丸激素的作用

4.分泌睾丸激素的细胞

5.临床应用的条件

1.男性更年期综合征治疗迈出一大步

神户大学研究生院医学研究科的青井贵之教授的研究小组,从人类iPS细胞中成功制作出了可产生男性荷尔蒙的莱迪希细胞。

该细胞被认为是男性更年期障碍治疗的关键细胞,随着莱迪希细胞的成功制作,男性更年期障碍治疗有望取得重大进展。

将制作出的细胞移植给因男性更年期障碍而痛苦的患者,通过供给不足的男性荷尔蒙,以减轻障碍,治愈为目标,今后将展开研究。

该研究被采纳为令和元年度国立研究开发法人日本医疗研究机构(AMED: Agency for Medical Research and Development)的“再生医疗实现据点网络计划”的技术开发个别课题,是被寄予厚望的研究。

青井贵之教授还参与了Leydig细胞的创建和临床应用研究,他是男性荷尔蒙产生站在细胞的诱导分化的最先进的研究人员。

2.男性更年期综合症是什么?

更年期障碍,是40岁以后,男性和女性的荷尔蒙分泌量下降的原因引起的。

与自律神经失调症相似的症状,表现出各种各样的症状,身体状态不佳,情绪不稳定是其特征。

女性的更年期障碍自古以来就为人所知,在绝经期前后的约10年间,由于卵巢激素雌激素的分泌急剧增加而出现症状。

我们经常能在电视广告中看到很多治疗更年期综合征的药品,这是因为很多人都患有更年期综合征,所以制药公司在市场上投放了很多产品。

迄今为止,女性更年期障碍更受关注,但近年来,男性更年期障碍也受到关注,预计日本男性更年期障碍患者最多可达200万人。

女性更年期障碍的特征是,发病集中在绝经期,发病时间从数年到10年不等,而男性更年期障碍的特点是长期持续。

40岁以后,50岁到70岁也有发病的可能性,再加上长期被症状折磨的情况也很多见。

而且,由于出现了很多严重左右精神状态的症状,很容易被认为是由于工作的压力,随着年龄的增长而变得容易疲劳,潜在的患者数量,在日本国内被认为是相当多的。

男性更年期综合症的直接原因是男性荷尔蒙睾酮的分泌随着年龄的增长而下降。

症状大致可分为三类。

1.与性功能相关的症状:下降、勃起障碍(勃起功能障碍、 ED :治疗性功能)是典型的症状。

2.心理和心理症状:个体差异是主要症状,但一般包括抑郁、焦虑、疲劳、记忆力和注意力不集中。

3.身体症状:与女性更年期一样,出汗、身体灼热和睡眠障碍是典型的症状。

有的人还会出现关节和肌肉拉伤、疲劳等症状。

日本人勃起障碍的发病率很高,有人预测这可能是日本人更年期障碍的症状。

在勃起障碍的情况下,也有可能发展成精神、心理上的症状。

更年期障碍的原因是男性荷尔蒙分泌低下,但如果把1 ~ 3个症状看作是“精神上的问题”,只是去咨询咨询,症状是很难得到改善的。

近年来,随着对男性更年期障碍的理解加深,根据自己的认知采取适当措施的情况逐渐增多,但要从根本上治疗男性更年期障碍,目前还很难。

这次的研究成果,为男性更年期障碍的治疗环境提供了巨大的帮助。

首先,我们来详细了解一下人工合成的莱迪希细胞所产生和分泌的睾丸激素。

3.睾丸激素的作用

导致更年期障碍的睾丸激素分泌低下,主要是因为年龄的增长。

男性荷尔蒙的95%是在睾丸中产生的,最具代表性的荷尔蒙就是睾丸激素。

孕酮具有各种各样的功能和作用,在以下列举的脏器、器官中发挥着重要的作用。

大脑:与抑郁、性欲、记忆、认知能力、专注力有关。

皮肤:参与脱发和皮脂合成。

肌肉:调节肌肉量,增加肌肉。

肝脏:血清蛋白质的合成。

肾脏:促红细胞生成素的刺激。

骨髓:干细胞的刺激。

骨:骨伸长增加,骨端闭合。

生殖器:阴茎的发育、调节造精功能、对前列腺的作用。

睾丸激素的分泌量受到多方面的影响,如果分泌量下降,身体的各个部位都会受到影响。

4.分泌睾丸激素的细胞

睾丸激素是由存在于睾丸精细管附近的莱迪希细胞(又称莱迪希间质细胞)分泌的。

1850年,德国医学家弗朗茨·赖迪发现了莱迪希细胞。

存在于男性精巢中的莱迪希细胞,随着年龄的增长,产生睾酮的能力下降。

睾丸激素生产因年龄增长而降低的机制尚不清楚,但据信,莱迪希细胞停止生产睾丸激素等"类固醇"可能是由于细胞老化造成的,因为随后启动时生产能力的下降被延迟。

这项研究的目的是通过移植从iPS细胞分化的人工莱迪希细胞来产生睾丸激素,以防止这种老化的莱迪希细胞导致睾丸激素下降,从而防止更年期。

NR5A1是产生莱迪希细胞的关键,对性腺和肾上腺的发育至关重要。

NR5A1的正式名称是Nuclear receptor family 5 group A member 1,也被称为Steroidogenic factor 1。

将该蛋白质在男性iPS细胞中表达后,出现了显示出莱迪希细胞特有基因表达模式的细胞,由此产生了此次研究成果。

进一步,对该细胞的分泌物进行了调查,发现其分泌了与男性荷尔蒙相同的物质,使用该物质培养了“受男性荷尔蒙刺激而增殖的细胞,LNCaP细胞”,结果确认了增殖。

也就是说,诱导分化的细胞分泌出了与莱迪希细胞具有相同基因表达模式、与男性荷尔蒙具有相同功能和作用的物质,详细分析后确认为莱迪希细胞。

莱迪希细胞是一种很难直接增殖,人工培养也很难增殖的细胞。

目前,只能用iPS细胞进行分化诱导制作。

因此,预计将使用此次分化诱导成功的莱迪希细胞,进行人工培养,并为了确立能够增殖的培养协议(表示精细培养条件的实验方法)而进行研究。

5.临床应用的条件

为了应用于临床,最重要的条件是这种人工莱迪希细胞的稳定供给。

因为人类的年龄增长是无法阻止的,所有男性都是男性更年期综合症的候补患者,所以必须准备大量的莱迪希细胞。

虽然也有从iPS细胞中根据需要进行分化诱导的方法,但在成本方面存在问题,医疗费用可能会很高。

另外,在工厂式的大量生产系统的情况下,需要保存不用于治疗的莱迪希细胞。

因为超过一定时间的莱迪希细胞有细胞老化的危险,所以暂时将其废弃,用新的iPS细胞分化诱导出的莱迪希细胞来填充,这种方法还是存在成本问题。

因此,从iPS细胞分化出来的莱迪希细胞能够自我增殖,达到一定的数量,这是一般临床应用的条件。

这项研究的支柱是开发一种改进的人造莱迪希细胞,该细胞可以进一步揭示莱迪希细胞的细节,并重复iPS细胞分化诱导条件的尝试和错误,以承受治疗所需的莱迪希细胞的稳定供应,而不是直接用于临床。
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