JMT日本干细胞中心-肝硬化、外来体通过巨噬细胞发挥治疗效果

　　在小鼠模型中显示出对肝硬化的高治疗效果

　　日本新泻大学3月31日表明，针对肝硬化，间叶系干细胞生成的非常小且稳定的细胞外囊泡通过巨噬细胞发挥治疗效果。这项研究由同志社大学研究生院医齿学综合研究科消化系统内科学领域的寺井崇二教授、土屋淳纪讲师、竹内卓特任助教、东京大学定量生命科学研究所生成·再生研究领域的宫岛笃特任教授、同一研究所基因组信息分析研究领域的白胡克彦教授、东京医科大学医学综合研究所分子细胞治疗研究部门的落谷孝广教授、大阪大学研究生院医学系研究科免疫细胞生物学的石井优教授、菊田顺一副教授等人组成的研究小组进行。研究成果刊登在“npj(Nature Partner Journals)Regenerative Medicine期刊”上。

　　据说肝硬化在日本有40万左右的患者。众所周知，肝脏原本就是即使受到损伤也容易再生的内脏器官，但是，针对肝损伤发展到肝硬化状态的肝脏，现状是没有溶解其纤维、恢复肝脏功能的非侵入性治疗方法，只有肝移植。

　　日本新泻大学研究生院医齿学综合研究科消化内科学领域从2017年开始了国内首次使用他体间叶系干细胞对肝硬化进行的企业临床试验(PhaseI, II)。另一方面，国外正在开发使用自身巨噬细胞的治疗方法。

　　到目前为止，作为基础研究，研究小组表明，间叶系干细胞起到指挥细胞的作用，向实际在肝脏工作的巨噬细胞下达指令，促进肝硬化的组织修复。

　　此次新的小鼠模型表明，由间充质干细胞生成的100 nm左右的细胞外囊泡(外来体)，其中用干扰素γ刺激间充质干细胞后生成的外来体对巨噬细胞产生影响，对肝硬化显示出非常高的治疗效果。

　　由干扰素γ预先刺激的间充质干细胞产生的外来体

　　首先，由干扰素γ预先刺激的间充质干细胞产生的外来体在体内是非常稳定的。研究表明，其内部含有大量的蛋白质和miRNA等信息传递物质，与干扰素γ刺激前的外来体性质不同。

　　这种性质改变的外来体作为信息传递的角色，被吸收到去除肝脏的死细胞和改善纤维化等对组织修复起重要作用的巨噬细胞中。并且，这些巨噬细胞聚集在肝硬化的障碍部位和纤维化的区域，在肝硬化的组织修复中发挥着重要的作用。

　　而且发现，仅注射外来体的治疗，也能获得与注射间叶系干细胞同等以上的治疗效果。

　　开发细胞注射治疗和仅注射外来体治疗方法的可能性

　　此次的成果中重要的一点是表明了外来体对间充质干细胞的治疗效果起着重要的作用，通过预先改变外来体中含有的有效物质，可以期待更高的治疗效果。

　　这表明，今后在使用细胞治疗的同时，有可能开发出不使用细胞，只使用外来体的治疗方法。另外，也表明通过改变其外来体的内容物，治疗效果也会发生变化。

　　研究小组说，这一成果可能引导对肝硬化的新有效物质的鉴定，以及使用外来体的新治疗方法的开发。