JMT日本干细胞-癌症干细胞的动态

　　森井 英一

　　大阪大学大学院医学系研究科病态病理学·医学部附属医院病理部

　　“癌症”或“肿瘤”是什么样的形象呢?一个细胞中发生了各种突变，如果突变超过某个阈值，细胞将自主增殖并形成团块。在某些情况下，它穿透并进入血管和淋巴管，通过血流和淋巴液的流动，到达与原始位置完全不同的位置，再次形成肿块，这就是“转移”。随着肿瘤的生长，器官逐渐失去其最初的功能，最终个体遭受多器官衰竭并死亡。肿瘤的形象就如同一个无赖，而且其本质也是同形象是一致的。

　　然而，当用“显微镜”观察肿瘤时，可以看出肿瘤应该是从单个细胞开始的，但是其形态是多种多样的，有些是圆形的，有些则稍微拉长，此外，在肿瘤细胞周围还存在一些组成丰富“基质”细胞。由于某些原因，肿瘤周围的基质细胞比其他部位的基质细胞具有更凶猛的印象，多数细胞的核小体比较显眼，核体肿大。

　　此外，肿瘤周围的血管和淋巴管比正常组织多，与想象中“肿瘤”的形象不同，在显微镜下观察到的肿瘤是由源自单一的克隆但显示出多种形态的肿瘤细胞，以及围绕它们的各种细胞且是似乎受肿瘤细胞影响的非肿瘤细胞。

　　为了击败无赖的肿瘤，人们已经开发了各种手段，例如抗癌药物和放疗法等。通常需要病理标本来确定治疗效果，但有时肿瘤细胞被完全击退，在可能存在肿瘤的部位仅能发现纤维和炎性细胞。然而，即使在这种情况下，与原始克隆相同的肿瘤细胞也经常会复活，这就是所谓的“复发”。

　　原本打算完全杀死肿瘤，但可能因为其数量及其稀少，在显微镜下也难以发现，但这极其稀少数量的肿瘤细胞也有可能慢慢恢复生机。或者，肿瘤细胞改变了形态生存，在显微镜下看起来成为似乎不是肿瘤的形态。有时肿瘤细胞可能存活在显微镜观察不到地方(例如骨髓)。无论是那种情况，尽管肿瘤是单个克隆体，但具有抵抗各种治疗的肿瘤细胞群，它的存在就是复发的原因。本文的主题是“癌症干细胞”或“肿瘤干细胞”，指的是能抵抗不同治疗的肿瘤细胞群。

　　“干细胞”是具有自我复制能力和多分化能的细胞。血细胞包括各种分化的细胞，例如红细胞，骨髓细胞，淋巴细胞和巨核细胞，所有这些都源自称为造血“干细胞”的极少数细胞。通过分裂，这些造血干细胞可以分裂成与自己完全相同的干细胞(自我复制能力)，然后分化成多种细胞(多分化能)。

　　肿瘤源自单个克隆的细胞群体，这个细胞群里混杂着未成熟和轻微分化的细胞。肿瘤干细胞被认为是处于未成熟状态，当只有少数能够抵抗治疗的未成熟细胞分裂时，它们会变成略微成熟的细胞，以及与原始细胞相同的未成熟细胞。由于这是一种类似于“干细胞”的现象，因此术语称之为“肿瘤干细胞”。

　　然而，实际上我们并不清楚肿瘤是否遵循自然规律。如果肿瘤干细胞再次分化，则它们可能会恢复为未成熟的细胞，例如肿瘤干细胞。考虑到肿瘤本身的歧义性，最好将“肿瘤干细胞”看作是一群抵抗治疗并具有极高重塑肿瘤能力的细胞，可能更贴切现实。