不孕不育的日本干细胞治疗-受精卵的冷冻保存和冷冻的胚胎移植①

　　近年来，作为先进的生殖医学的体外受精、卵胞浆内单精子注射、冷冻胚胎移植出生的儿童数量逐年增加。特别是，越来越多的患者选择冷冻胚胎移植。冷冻胚胎移植是一种将受精卵冷冻一次然后移植的方法，而不是在取卵周期(新鲜胚胎移植)期间将其送回子宫。冷冻胚胎移植比新鲜胚胎移植具有更高的受孕率。

　　什么是冷冻胚胎移植?

　　未在新鲜胚胎周期中移植的受精卵(胚胎)可以冷冻保存，然后在必要时解冻使用。这称为冷冻(解冻)胚胎移植。使用冷冻保存的胚胎，无需再次收集卵子，减轻了患者的身体和经济负担。剩余的胚胎也可以按原样冷冻保存，如果想生二胎时可以使用这个冷冻保存的胚胎。

　　大约 88% 来自先进生殖医学的出生婴儿来自冷冻胚胎移植

　　2018年，日本约有57,000名儿童通过体外受精、卵胞浆内单精子注射和冷冻胚胎移植出生。大约有5万名儿童通过冷冻胚胎移植出生，这意味着今年大约88%的体外受精婴儿出生时都是冷冻胚胎。

　　每年的治疗周期数

　　受精卵(胚胎)什么时候冷冻保存?

　　如果取卵周期的子宫环境不适合受精卵着床，或者目的是为了避免因使用受精卵引起的卵巢过度刺激综合征*，则不应移植受精卵(胚胎)。胚胎可能冻结。此外，胚胎在取卵周期中被送回子宫(称为新鲜胚胎移植)，如果有多余的胚胎，则将它们冷冻保存在液氮中。

　　* 卵巢过度刺激症状：由于生育药物引起的卵巢肿胀和腹部和胸部积水等症状。

　　受精卵(胚胎)冷冻法

　　受精卵的冷冻方法有慢速冷冻法和玻璃化保存法两种，目前很多设施使用玻璃化保存法(截至2020年)。

　　慢速冷冻法

　　慢速冷冻方法用于冷冻受精人类卵子已有 30 多年的历史。使用称为程序冷冻机的冷冻装置，将胚胎缓慢冷冻保存 2 至 3 小时。

　　然而，存在的问题是，由于逐渐冷冻胚胎而产生的细胞内冰晶的形成，对胚胎造成物理损伤的可能性很高。

　　解冻后的胚胎成活率为60%～80%，怀孕的概率在25%左右(日本生殖医学会编著《生殖医学必备知识2017》)，并不是一个很高的数字。

　　玻璃化保存方法

　　玻璃化保存方法是目前最常用的胚胎冷冻方法。这种胚胎冷冻方法不需要特殊设备进行冷冻保存，将含有胚胎的冷冻液直接浸入液氮中，在短时间内冷冻胚胎。无法形成冰晶，解决了慢速冷冻法的问题。

　　在玻璃化保存法的情况下，解冻后的胚胎成活率为90～99%，妊娠率为40～50%(日本生殖医学会编著《生殖医学必备知识2017》)，与慢速冷冻法相比，成绩明显提高了。

　　特别是在日本玻璃化保存方法的传播速度非常快，现在不仅在日本而且在海外都成为主流。

　　受精卵冷冻保存期不是无限的

　　理论上认为半永久性储存是可能的，但随着产妇年龄的增加，母婴怀孕和分娩的风险增加，因此实际上是在育龄范围内(尤其是在生育年龄范围内)。建议最迟40多岁(40岁中期)移植。

　　冷冻保存受精卵的好处

　　受精卵冷冻保存具有以下优点：

　　可减少取卵次数，减轻患者负担。

　　比新鲜胚胎移植更高的妊娠率

　　可以预防卵巢过度刺激综合征(OHSS)

　　等等。

　　减轻患者负担

　　体外受精通常使用生育药物一次收集多个卵子。因此，可以在多个周期中形成多个胚胎。现在，作为一般规则，胚胎移植仅限于一次(以防止多胎妊娠)，因此在许多情况下会有多余的胚胎。

　　如果这些多余的胚胎被冷冻保存而不被丢弃，在下一个周期进行治疗时就不需要收集新的卵子。只需通过解冻和移植冷冻胚胎即可进行治疗。避免重新收集卵子将减轻患者的身体和经济负担。

　　关于日本自体干细胞再生医疗

　　医学术语中生理被称为月经。

　　本治疗通过静脉回输自体经血由来干细胞，有望改善因更年期障碍(更年期综合征)、月经不调、不孕症、卵巢功能不全等以卵巢功能低下为主的病态及疾病和症候群。将在体外培养的自体经血由来干细胞通过静脉回输，可以促进生长因子的分泌和卵巢细胞的活性化，有望改善卵巢功能或改善伴随卵巢功能低下的症状。

　　因为经血由来干细胞多存在于经血内，所以将自己的经血作为增加干细胞的原料来使用。本治疗以通过其他治疗很难取得效果的患者为对象，从患者本人的经血中采集并培养经血由来干细胞，静脉回输至上述以卵巢功能低下为主要病态的疾病患者。

　　据报告，在动物实验中，经血由来干细胞也可以改善卵巢功能。可以期待该方法具有与针对更年期综合症的脂肪由来干细胞静脉回输有同样的疗效，在日本国内也有多家诊所实施本治疗，可以期待较好的效果，但不一定对所有的患者都有同样或所期待的效果。

　　静脉回输自体经血由来干细胞，就是对于更年期障碍、更年期综合症、月经不调、不孕症、卵巢功能不全等以卵巢功能低下为主要病态的疾病和症候群，将在体外培养的自体经血由来干细胞通过静脉回输，可以促进生长因子的分泌和卵巢细胞的活性化，有望改善弱卵巢的功能和伴随卵巢功能降低的各种症状。

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