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卵巢早衰·不孕不育

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JMT日本干细胞-九州大学等在世界上首次成功用小鼠多能干细胞再生功能性卵巢组织①

日期:2021-11-23 10:25作者:admin

  1. 小鼠人工器官构建成功

  人造器官是暂时或半永久性地(在个人的生命中)替代我们器官的部分或全部功能的人造装置。

  但是,这一范畴不包括假牙、眼镜等,一般是对人工心脏、人工肝、人工肾脏等体内存在的脏器进行功能替代的装置。

  手术时暂时使用的人工心肺、人工透析的装置也可以代替肾脏的一部分功能,因此也被分类为人工器官。

  然而,这些不能通过移植嵌入体内。

  人工器官在移植治疗、再生医学等方面备受期待,正在推进各种研究。

  然而,创造一个模仿内脏器官的人造器官并不容易。

  多能干细胞(iPS 细胞)有望制作人造器官。

  制作的目标是分化iPS细胞,人工再现胎儿时期器官的形成步骤,甚至生成人工器官。

  到目前为止,已经有成功生产细胞团的例子,可以复制器官的一部分,但很难复制该器官的所有功能。

  这次,九州大学大学研究院医学研究科研究基因组干细胞医学领域的林克彦教授、吉野刚史助教和理化学研究所生命医学研究中心的铃木贵紘高级研究员的研究小组使用了小鼠制备的iPS细胞成功地构建了卵巢组织,并从人工卵巢中制成了功能性卵子。

  林克彦教授的研究小组曾经鉴定出形成老鼠卵子形状的基因组。

  当该基因组被整合到iPS细胞中时,它可以分化为类卵细胞,并且可以大量生产类卵细胞。

  卵子的细胞质具有能够控制个体发育能力的特殊属性。

  由于这些特性,类卵细胞的细胞质用于不孕症治疗和动物克隆,通过大量生产,该领域的医疗取得了巨大的进步。

  此外,我们还成功地使用小鼠iPS细胞分化为原始生殖细胞,这是生殖细胞的来源。

  但是,这些步骤都需要胚胎卵巢的体细胞,要想应用于人类存在很高的难度。

  在这项研究中,卵子的产生不需要来自动物的体细胞,作为能够避免各种问题的划时代的方法而备受关注。

  2. 人工卵巢的研究内容

  林教授的研究小组已经成功地将老鼠的多能性干细胞分化为生殖细胞的源头—原始生殖样细胞(PGCLCs, Primordial Germ Cell-like Cells)。

  但是,为了使始原生殖样细胞发育成卵子,需要处于发育过程中的卵巢(胎儿体内发育中的卵巢)的体细胞。

  如果用人类来做,就必须获得发育过程中的卵巢体细胞,这就意味着要牺牲母体内的胎儿。

  因此,存在很大的伦理问题,解决这个问题是当务之急。

  在这次的研究中,研究人员成功地从小鼠的ES细胞中诱导分化了Fetal Ovarian Somatic Cell-Like Cells (FOLSCs)这一细胞群,其中包含了构成卵泡的所有细胞种类。

  当从小鼠iPS细胞分化而来的原始胚芽样细胞置于由FOLSCs构成的环境中时,即当原始胚芽样细胞包裹在FOLSCs中时,原始胚芽样细胞发育成卵。

  而且,这个发育过程与生物体内卵子的发育非常相似,可以受精,通过胎儿和出生长大的个体能够成长为可以繁殖的个体。

  换言之,利用iPS细胞和ES细胞形成卵子来构建功能性卵巢组织已经成为可能。

  由于当时不需要采集体细胞,因此如果由干细胞供应地,例如储存干细胞的公司、干细胞库等提供,则可以人工制造卵子,可以避免伦理问题。

  根据这项研究的结果,如果在这项研究的流程中使用濒临灭绝的动物物种构建卵子,不仅限于人类不孕治疗等医疗方面,还可以保护物种。

  此外,由于排除了伦理问题,可以为卵子的研究提供大量的研究样本,这不仅对不孕不育的治疗,对基因疾病的原因查明也将做出巨大的贡献。

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