JMT日本干细胞中心-骨再生医疗⑤

　　5.骨再生医疗的问题及今后的发展

　　应用骨再生技术的疾病有骨关节炎、良性骨肿瘤、骨坏死等，用于制备再生培养骨的细胞是患者自身的骨髓间充质干细胞。也就是说，它是使用自身细胞的自体移植。使用自体细胞的优点是没有因移植引起的排斥反应，并且可以避免在异体细胞移植(同种移植)过程中可能发生的传染病问题。但是，根据我们的许多临床病例，间充质干细胞的增殖能力是有限的，而且分化能力也因人而异。此外，根据最近的报道，间充质干细胞具有免疫抑制作用，可以进行同种间充质干细胞移植。即，可以考虑使用保存的他人细胞的同种移植疗法。然而，在我们的研究中，供体间充质干细胞甚至在使用较小错配的间充质干细胞进行同种移植时也被排斥。如上所述，原则上，自体细胞用于骨再生，并且似乎同种(异体)细胞的使用仅限于特殊情况。

　　作为这种情况的特例，在由于患者本人的遗传异常而导致的骨疾病中，不能使用患者的细胞，并且可能可以实施同种移植。例如，一种罕见的疾病，即低磷血症(hypophosphatasia)，是一种由于ALP基因异常而导致骨发育不全的疾病。可以增殖该患者的间充质干细胞，但是增殖的细胞具有非常低的骨分化能力，并且不能使用患者自身的细胞。因此，我们使用父亲(同种)间充质干细胞和培养骨进行致命性的重度低磷血症的再生治疗。尽管由于与杂志的关系而省略了细节，但骨髓移植与适当的免疫抑制剂的组合使用已显示出一定的效果，并延长了患者的寿命。但是，血清ALP水平仍然很低，并未根治。基于这些观点，我们目前正在开发将正常基因导入患者自身细胞的再生治疗技术。例如，我们通过将正常的ALP基因与次磷酸酶21导入间充质干细胞中，成功地完成了正常的骨形成。考虑到间充质干细胞具有多能性，这一结果很重要。换句话说，我们相信它不仅可以适用于低磷血症的病例，而且还可以适用于由其他遗传异常引起的各种疾病。

　　尽管间充质干细胞是有用的细胞，但与ES细胞和iPS细胞相比，它们的增殖和多分化能力有限。在这方面，我们还发现间充质干细胞是iPS细胞生产的有用细胞来源。但是，就现阶段我们所知，iPS细胞的骨分化能力还没有得到与间充质干细胞相比优越的数据。另外，iPS细胞中存在着间充质干细胞中看不到的肿瘤化问题。综上所述，现阶段使用间充质干细胞以及来自间充质干细胞的培养骨进行骨再生治疗是现实的，而使用iPS细胞以及ES细胞存在很大的障碍。

　　谢 辞

　　在奈良医科大学骨外科进行了使用培养的间充质干细胞的骨再生治疗。在此向整形外科高仓义典名誉教授、田中康仁教授表示感谢。此外，使用同种间充质干细胞治疗低磷血症是与岛根大学的一项联合研究，我们对儿科的山口清次教授和输血科的竹武健教授表示衷心感谢。患者间充质细胞的培养是在国家先进工业科学技术研究院健康工程研究部的组织与再生工程研究小组的合作下进行的。