JMT日本干细胞中心-心脑血管干细胞治疗的现状

　　再生机制-主角是干细胞

　　在不断产生新细胞并积极再生的组织中，存在作为其来源的细胞。该细胞被称为“干细胞”，严格地说是“组织干细胞”。

　　干细胞定义如下：(1)未分化状态的细胞(2)具有多分化能力的细胞(3)能够自我复制。是满足这三点的细胞。

　　定义中出现了“未分化”、“多分化能力”、“自我复制”等专业术语。为了清楚地了解各自的意思，对(1)、(2)、(3)进行仔细的说明。

　　(1)是指不能直接在身体中发挥作用的未成熟状态，也就是处于“未分化”的状态，分化后才会成为成熟细胞的意思。(2)表示有可能分化成几种不同类型细胞的性质。这就是“多分化能力”。(3)表明可以将自己的复制体做得一模一样，也就是可以“自我复制”的细胞。

　　这种兼具特殊能力的干细胞，除了骨髓中最多外，还潜藏在体内各个部位。例如

　　造血干细胞=存在于骨髓中，生成血细胞

　　表皮干细胞=成为皮肤细胞的来源

　　成肌细胞=生成肌肉细胞

　　肠道干细胞=生成大肠、小肠细胞

　　等。除此之外，还有很多种类的干细胞存在于体内各处。<图3>显示了从干细胞分化而成的组织。

　　这些干细胞扮演着再生的主角。当细胞达到使用寿命并被新细胞替换时，或者当受损组织被治愈时，合适的干细胞会频繁地进行细胞分裂，生成和原来一样的组织，就像字面意思一样再生。

　　这种再生的力量，是解决心肌梗塞治疗这样的大问题所需要的。接下来，让我们来说明一下背景。

　　图3由骨髓干细胞分化而成的组织

　　心血管再生医疗的现状

　　1.外周动脉闭塞性疾病

　　闭塞性动脉硬化症(动脉硬化导致动脉变窄的疾病)、伯格氏病(炎症性变化导致动脉变窄的疾病)被称为外周动脉闭塞性疾病。是由于下肢的血流不足，步行后会产生下肢疼痛等，逐渐走路变得困难的疾病，药物疗法和搭桥手术(制作血液的新通道)是传统的治疗方法。

　　但是，如果治疗不顺利，症状恶化，即使在静养时也会产生下肢疼痛，从而由于血流不足而陷入坏死，恶化到被迫切断的状态。

　　因此，处于传统治疗方法无效的严重状态时，再生医疗的“血管新生疗法”是适用的。

　　最初尝试的是使用原本存在于我们体内的蛋白质的治疗方法，称为血管新生因子。通过直接将蛋白质或产生蛋白质的基因注射到变差的腿部肌肉中来进行，显示了一定的治疗效果。

　　而在1997年，发现再生血管的新干细胞存在于骨髓中。

　　据此，将从自身骨髓采集的细胞直接注射至因为外周动脉闭塞性疾病而血流变差的下肢时，血管分化产生血管新生，可见血流改善，下肢疼痛等症状也变好了。

　　在日本，从2000年开始，以外周动脉闭塞性疾病的患者为对象，通过直接注射骨髓细胞实验性地进行血管新生疗法，报告了其安全性和有效性。<图4>显示了采集骨髓液取出骨髓细胞，注射到下肢，即移植形成血管的情况。

　　目前，在包括国家心血管疾病中心在内的国内部分医院，该治疗方法得到了国家先进医疗的认可，并作为保险医疗实施。治疗是通过从腰骨中采集600ml患者的骨髓液，收集对血管新生有效的干细胞，直接注射到下肢肌肉中的方法进行的。

　　最近，一部分医院也在实验性地实施采集外周血、收集形成血管的细胞进行移植的方法。这种方法具有不像采集骨髓那样对患者造成负担的优点。

　　图4骨髓细胞移植疗法

　　什么是日本干细胞再生医疗?

　　再用一句话来说明再生医疗，就是“为了使因某种疾病、老化等而受损的内脏器官恢复原有的结构和功能而进行的新医疗”。

　　将因交通事故导致腿无法自由活动的患者受损脊髓(是贯穿脊柱的神经干)的神经细胞恢复原样，或者让因心肌梗塞而受损、功能变差的心脏复苏等，一直以来被认为很难治疗的很多疾病，有望通过再生医疗的力量而可以治疗。

　　现在，作为实际进行的日本干细胞再生医疗的例子，有对白血病等进行的骨髓移植和对烧伤的表皮移植等。

　　另一方面，再生医疗也存在问题。现在可以进行移植手术的心脏、肝脏、肾脏等器官，是维持生命不可缺少的。然而，器官再生被认为是非常困难的，因为结构复杂。血管疾病、心脏病等心血管疾病的再生医疗以目标。

　　1. 生成新的血管，改善血流(血管新生)

　　2. 再生心肌并恢复心脏的功能(心肌再生)

　　日本干细胞令人期待的临床应用的可能性

　　“间叶系干细胞”中，从脂肪提取的、采集方法简单、可采集量大的“来源于脂肪的间叶系干细胞”有望应用于再生医疗。利用可以重新补充因疾病或受伤而失去的细胞这一性质，推进各种疾病的临床应用。

　　“来源于脂肪的间叶系干细胞”的优势和劣势有哪些呢?于2015年召开的“生命科学委员会干细胞与再生医疗战略工作部门会议(第20次)”，利用成体干细胞实施再生医疗研究的研究者发表了主要意见。

　　“优势”

　　・具有消炎作用及对血管新生的促进作用等组织修复作用

　　・有效改善器官受损及功能下降的修复

　　・导致肿瘤(癌症)的风险低，安全性高

　　・采集和培养的方法简答，技术有保障

　　向厚生劳动省提交【利用自体脂肪来源干细胞治疗心脑血管疾病】(可利用干细胞库)再生医疗等提供计划书，已被受理

　　心脑血管疾病

　　心脑血管疾病(心梗、脑中风)有血管堵塞引起的心梗塞、脑梗塞和脑血管破裂引起的问题。上述疾病中高血压都是最大的诱因。高血压持续时间长的话，动脉硬化就会加剧，不久心脑血管就会堵塞形成梗塞。高血压程度较高的情况下，脑血管就会破裂造成脑出血，脑血管的一部分出现动脉瘤破裂会导致蛛网膜下出血。

　　关于“利用自体脂肪来源干细胞治疗脑血管疾病”(可利用干细胞库)

　　脑血管疾病可以通过限制日常饮食和做适度运动来预防，但是一旦出现了心脑血管疾病，很有可能会留下后遗症。

　　目前在干细胞治疗中，利用自体脂肪来源干细胞治疗心脑血管疾病”(可利用干细胞库)不仅仅是针对急性期患者，慢性期患者也可以成为实施对象，并且可以理由干细胞库预防的观点来接受治疗。

　　我们由衷地希望，该疗法作为一种以及实用化的治疗方法，能帮助那些因心脑血管疾病而饱受折磨者重获新生。